揭示三阴性本性，TROP2或是液体活检新式璀璨物。

乳腺癌是大家女性最常见的恶性肿瘤，2022年GLOBOCAN流行病学数据线路，乳腺癌在女性新发病例和弃世东说念主数等差异占据了23.8%和15.4%的比例，均高居首位[1]，严重挟制女性健康。与其他乳腺癌亚型比拟，三阴性乳腺癌（TNBC）是一类异质性很强的疾病，常见于年青女性，具有分化差、侵袭性强、更早且更易发生复发更变的本性，卓越1/3的三阴性乳腺癌患者会发生复发或远方更变[2]。TNBC时时预后较差，5年活命率为78.5%[3]，显耀低于乳腺癌患者全体5年活命率(91%)[4]。

已有靶向钙转导跨膜卵白柔润层细胞名义抗原2（TROP2）的抗体偶联药物(antibody-drug conjugate,ADC)戈沙妥珠单抗获批用于三阴性乳腺癌的调治，显耀改善其预后,但仍存在诸多未知问题需通过临床护士进一步考据[5]。2024年好意思国临床肿瘤学会（ASCO）大会上，针对TNBC领域的ADC护士发达显耀，很是是围绕TROP2这一遑急靶点获取了多项打破性效果[6-8]。TROP2在平素组织中抒发水平较低，在很多恶性肿瘤，很是是TNBC中抒发水平较高，使其成为潜在的抗癌调治靶点。TROP2参与导致肿瘤发展、侵袭和更变的几种致癌信号通路，并可增强上皮-间充质更变（EMT）并促进肿瘤更变，且与不良预后干系。

一项护士对60个TNBC组织切片进行了深远护士，旨在更深远地了解TROP2抒发水平与TNBC的干系性以及TROP2行为TNBC中（CTCs）新式璀璨物的适用性和灵验性[9]。本文特将护士要点梳理如下，以飨读者。

护士布景

TNBC行为乳腺癌中最具侵袭性的亚型，清寒灵验的靶向调治决议，具有高复发、高内脏更变率和短活命期等本性。因此，早期会诊和监测对改善TNBC患者预后至关遑急。

与组织活检比拟，液体活检是肿瘤会诊、响应监测和预后评估的邃密用具。液体活检的上风包括无创采样和可重迭性。液体活检波及检测轮回生物璀璨物，如CTCs、轮回肿瘤DNA（ctDNA）、细胞外囊泡和轮回微RNA的监测。CTCs是从实体瘤零碎并投入外周血轮回的肿瘤细胞，它们佩戴有遑急的基因组、转录组、卵白质组和代谢组信息。既往护士标明，异质性CTC群体，如经验EMT且EpCAM水平低或弗成检测的亚组，可能具有高度侵袭性和更变性。而仅基于EpCAM抗体的CTCs的富集才略很难拿获不同类型的CTCs。此外，肿瘤的异质性导致了检测智谋度的裁减，这对CTCs的检测组成了挑战。发现新的璀璨物对拿获更多类型的CTC亚组，并细则更全面和灵验的CTC检测才略的替代象征物至关遑急。

护士宗旨

本护士旨在探讨TROP2抒发水平与乳腺癌细胞EMT干系生物学步履之间的干系性。此外，探索了与经典EMT璀璨物比拟，TROP2行为TNBC中CTCs新式璀璨物的适用性和灵验性。

锤真金不怕火才略与护士放胆

TROP2在TNBC中高度抒发，并与预后不良权衡

RNA测序数据标明，由TACSTD2基因编码的肿瘤抗原TROP2是平素组织和肿瘤组织之间各别抒发最显耀的卵白质之一。

如图1A所示，TACSTD2基因编码的TROP2在乳腺癌组织中的转录抒发水平彰着高于其掌握的平素乳腺组织。此外，TROP2在TNBC中的卵白抒发水平高于其他亚型（图1B）。况且，乳腺癌组织切片的IHC放胆线路，TROP2抒发水平在TNBC中显耀上调，并与较高的TNM分期呈正干系（图1C和1D）。此外，Kaplan-Meier图线路，TACSTD2抒发较高的TNBC患者预后较差（图1E）。这些数据标明TNBC中TROP2的抒发水平加多与TNBC患者的预后较差密切干系。

图1.TROP2在TNBC中高度抒发，并与预后不良权衡

TROP2抒发或与肿瘤发达权衡

使用qRT-PCR进一步考据ER+乳腺癌细胞系MCF-7；HER2+乳腺癌细胞系SK-BR3；TNBC细胞系MDA-MB231、MDA-MB453、MDA-MB468和BT549细胞、及平素乳腺上皮细胞MCF-10A中TROP2的抒发水平。

放胆与数据库基本一致。与MCF-10A比拟，TROP2在MDA-MB468和MDA-MB231细胞中抒发水平较高，而在BT549细胞中的抒发水平较低（图2A）。TROP2的高抒发已被讲解有助于肿瘤的增殖和更变。为了评估TROP2是否影响乳腺癌细胞的生物学步履，使用相应的慢病毒使TROP2在BT549细胞中过抒发，并在MDA-MB231细胞中低抒发（图2B）。取舍qRT-PCR检测这些细胞中的EMT和细胞增殖璀璨物。TROP2过抒发导致波形卵白、cyclinD1、c-myc和sox2的mRNA抒发水平加多。相背TROP2敲低导致这些象征物的mRNA抒发水平裁减（图2C）。

图2.TROP2的抒发水平影响肿瘤发达璀璨物的抒发水平

TROP2通过上调TNBC细胞中的间充质象征物来促进侵袭

有凭证标明TROP2促进胃癌的侵袭。为了探索TROP2在TNBC中是否具有计划的功能，对基因抒发进行了TCGA数据库分析，以考据假定，即TACSTD2基因与EMT干系分子或信号通路显耀干系。TROP2与EMT象征物和b（TGF-b）EMT干系信号通路呈正干系（图3A）。Western blotting放胆线路，TROP2的过抒发或敲低差异衔尾N-钙粘卵白和波形卵白的上援手驻调（图3B）。此外，伤口愈合测定放胆线路，与对照比拟，TROP2的过抒发显耀促进了BT549细胞的移动。相背，短发卡RNA（ShRNA）敲低TROP2显耀消弱了MDA-MB231细胞的移动（图3C和3D）。评估细胞移动和侵袭本领的Transwell本质放胆标明，TROP2过抒发可显耀提高BT549细胞的移动和侵袭力。相背，TROP2的敲低裁减了MDAMB231细胞的移动和侵袭本领（图3E和3F）。抽象以上放胆标明，TROP2通过上调EMT促进TNBC细胞的侵袭和移动，这标明TROP2不错与EMT干系璀璨物或其他经典CTC测定璀璨物结伴使用，以提高CTC检出率。

图3.TROP2通过上调TNBC细胞中的间充质象征物来促进侵袭

TROP2在TNBC细胞中的抒发水平

使用qRT-PCR才略检测TNBC细胞系中TROP2的抒发水平。与MCF-10A细胞比拟，TROP2在乳腺癌细胞系中均有检测到抒发，很是是在TNBC细胞系MDA-MB468、MDA-MB231和MDA-MB453中（图2A），标明TROP2可能是检测乳腺癌细胞的允洽璀璨物。当今，已有TROP2靶向ADC被用于某些类型实体瘤的调治。

此外，TROP2与经典肿瘤璀璨物EpCAM属于计划的TACSTD基因眷属。取舍流式细胞术和细胞免疫荧光（IF）强劲TNBC细胞和MCF-10A中TROP2和EpCAM抒发（图4A和4B）。通过IF分析它们在来自健康对照的外周血单核细胞（PBMCs）中的抒发，以细则它们行为CTCs的腾达物璀璨物的特异性（图4C）。Western blot放胆还线路TROP2在MCF-10A细胞和PBMC中低抒发或不抒发。随后，使用加标测定法检测TROP2对肿瘤细胞拿获和强劲的潜在适用性。结伴之前形色的TROP2在TNBC中的高抒发过火影响EMT的本领，护士放胆标明TROP2有可能行为识别的TNBC CTCs的辅助象征物，从而协助检测更多潜在的更变性CTCs。后续使用纯属的CanPatrol CTC检测平台对TROP2行为TNBC患者血液样本中新式CTC璀璨物候选分子的临床适用性进行考据。放胆阐述TROP2的抒发水平与间充质璀璨物的抒发水平呈正干系，标明TROP2具有检测TNBC患者中间充质干系的CTC的后劲。

图4.TROP2在TNBC细胞中的抒发

护士论断

TROP2在TNBC中抒发较高，并促进乳腺癌细胞的移动和侵袭。TROP2行为TNBC中EMT CTCs潜在生物璀璨物的特异性和适用性在细胞系和临床血液样本中得到了考据。

本护士不仅为TNBC早期会诊提供了潜在的生物璀璨物，还领导以TROP2为靶点的药物研发，有望鼓励TNBC靶向调治的跨越，为患者带来更为灵验、精确的调治决议，从而莳植患者的调治效果和生活质地。

参考文件：

[1].Bray F , Laversanne M , Sung H , et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin.2024;1-35.

[2].Caparica R, Lambertini M, de Azambuja E. How I treat metastatic triple-negative breast cancer. ESMO Open. 2019 May 13;4(Suppl 2):e000504.

[3].Hennigs A,et al. Prognosis of breast cancer molecular subtypes in routine clinical care: A large prospective cohort study. BMC Cancer. 2016 Sep 15;16(1):734.

[4].https://www.cancer.org/cancer/types/breast-cancer/understanding-a-breast-cancer-diagnosis/breast-cancer-survival-rates.html（打听日历：2024年9月23日）

[5].《中国晚期三阴性乳腺癌临床诊疗指南(2024版)》

[6].Jane Lowe Meisel ,et al.Rates of pathologic complete response (pCR)after neoadjuvant datopotamab deruxtecan (Dato): Results from the I-SPY2.2 trial.J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 17; abstr LBA509)

[7].Rebecca Arielle Shatsky ,Rates of pathologic complete response (pCR) after datopotamab deruxtecan (Dato) plus durvalumab (Durva) in the neoadjuvant setting: Results from the I-SPY2.2 trial.J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 17; abstr LBA501)

[8].Binghe X.Sacituzumab tirumotecan (SKB264/MK-2870) in patients (pts) with previously treated locally recurrent or metastatic triple-negative breast cancer (TNBC): Results from the phase III OptiTROP-Breast01 study.J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr 104)

[9].Liao Q, Zhang R, Ou Z, Ye Y, Zeng Q, Wang Y, Wang A, Chen T, Chai C, Guo B. TROP2 is highly expressed in triple-negative breast cancer CTCs and is a potential marker for epithelial mesenchymal CTCs. Mol Ther Oncol. 2024 Jan 10;32(1):200762.

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